Siri berlaku di Toronto dalam tahun 1890-an, berikutan [sipi]] Detektif William Murdoch (Bisson Yannick), Toronto Constabulary yang menyelesaikan banyak kes-kes menggunakan kaedah pengesanan yangluar biasa pada masa itu. Kaedah-kaedah ini termasuk cap jari, ujian darah manusia, pengawasan, dan surih bukti.[5]

Yang detektif Murdoch dibantu oleh tiga watak utama yang lain: Inspektor Brackenreid (Thomas Craig), Doktor Julia Ogden (Hélène Joy), dan tidak berpengalaman tetapi bersemangat rakan kongsi Konstabel George Crabtree (Jonny Harris). Brackenreid, penyelia, biasanya skeptikal sehingga Murdoch mula mendapat keputusan. Brackenreid lebih suka kaedah pengesanan konvensional lebih kaedah sipi Murdoch, tetapi biasanya gembira dan bangga apabila Murdoch berjaya walaupun semua perselisihan. Crabtree sering tidak dapat menerima kaedah lebih maju, tetapi semangat dan kesetiaan beliau menjadikan beliau rakan yang baik dan pembantu. Seperti Crabtree, Ogden adalah penyokong hebat kaedah Murdoch. Kemahiran beliau dalam patologi biasanya membantu dengan mendedahkan banyak bukti yang berguna untuk membantu Murdoch dalam menyelesaikan kes. Sepanjang keberahian berkembang Murdoch siri dengan dia, dan ketidakupayaan untuk meluahkan perasaan, menyediakan subplot cahaya. Pada musim kelima, selepas Dr Ogden telah berkahwin dengan rakan sekerja yang dia bertemu di Buffalo, Dr. Darcy Garland, seorang doktor baru diperkenalkan, Dr. Emily Grace. Dia dan George menunjukkan minat yang romantis antara satu sama lain.

Siri ini membuat rujukan yang kerap kepada peristiwa dan orang-orang yang sebenar-hidup sezaman. Plot, walaupun rekaan, kadang-kadang melibatkan orang yang sebenar, seperti Buffalo Bill Cody, Annie Oakley, H. G. Wells, Nikola Tesla, Wilfrid Laurier, Jack London, Arthur Conan Doyle, dan Ratu Victoria dan sering membayangkan peristiwa di masa hadapan. Sebagai contoh, dalam satu episod tersirat rahsia kerajaan British-Amerika kerjasama telah menghasilkan sebuah pesawat yang amat canggih sama untuk AirShip, berjajaran dengan 1896-1897 misteri-flap AirShip. Selepas aksara telah dipaksa untuk menyerahkan diri pada kejaran skim, menggambarkan Crabtree dan Murdoch ke bangunan kemudahan kerajaan rahsia di Nevada dan New Mexico "di Concession 51", kiasan untuk Area 51, nama samaran untuk asas yang sebenar, sangat berahsia pengkalan AS Tentera Udara.

Mereka juga merujuk kepada ciptaan masa depan seperti ketuhar gelombang mikro, permainan Petunjuk dan Hangman dan penyenyap untuk senjata kecil.